刘文斌怎么样 http://news.39.net/bjzkhbzy/210628/9118551.html上交CellRes发现基因编辑新切割方式CRISPR/Cas9系统是细菌和古生菌的一种天然免疫系统。经过改造后的第三代基因编辑工具CRISPR/Cas9因其简单，高效，低廉等优点为广大科研工作者所利用。但即便如此，人们对Cas9蛋白的切割机制和切割后的修复机制还知之甚少。近期，上海医院比较生物医学中心吴强课题组利用一对sgRNA对DNA片段进行编辑，并对重排接口进行了高通量测序分析。结果表明不仅单碱基的插入存在着规律，两碱基，三碱基的插入也有规律，暗示SpCas9存在着PAM位点上游-5，-6位切割的活性。该研究首次证明了Cas9在非互补链PAM位点上游-5，-6的切割活性，并否定了此前认为的不同长度的切割产物是由于Cas9存在外切酶活性所致这一假设。不仅如此，该项研究还为精确可控的两碱基、三碱基的基因编辑奠定了基础，并为人类遗传疾病的治疗提供了潜在的方向。原文检索：Cas9hasnoexonucleaseactivityresultinginstaggeredcleavagewithoverhangsandpredictabledi-andtri-nucleotideCRISPRinsertionswithouttemplatedonorCell揭示癌症药物紫杉醇的作用机制！药物紫杉醇是一种用来治疗一系列癌症的化疗药物，该药物能干扰细胞分裂，但却无法在每一位患者机体中产生想要的效应，这表明，该药物的作用机制要比我们想象之中更为复杂。近日，来自洛克菲勒大学的科学家们分析了紫杉醇在治疗小鼠肿瘤中的有效性，当携带cGAS分子时，肿瘤就会减缓生长速度，但在遗传修饰并不携带cGAS的肿瘤中，紫杉醇似乎并不会对肿瘤产生任何效应。随后研究者在接受紫杉醇或其它类似化合物治疗的非小细胞肺癌患者中分析了cGAS的活性水平，结果发现，相比低水平cGAS的患者而言，高水平cGAS的患者对药物的反应更好一些，而且研究者也并未在接受紫杉醇治疗的患者中观察到cGAS的水平与生存率之间的关联。原文检索：TheCytoplasmicDNASensorcGASPromotesMitoticCellDeathNatImmunol：新型系统或能帮助机体免疫系统有效寻找并杀灭隐藏的癌细胞！免疫疗法彻底改变了癌症的治疗方法，但现有的治疗方法并非对所有患者都有效，而且还有一些癌症根本无法治疗。这是因为现有的疗法有时无法识别癌细胞的所有分子伪装，从而降低了它们的疗效。近日，来自耶鲁大学的研究人员开发了一种新系统，该系统结合了病毒基因疗法和CRISPR基因编辑技术。这个新系统的名称为：MultiplexedActivationofEndogenousGenesasImmunotherapy(MAEGI)，并不是寻找和编辑DNA片段，然后插入新基因，而是将内源基因作为免疫疗法多重激活，发起大规模搜寻成千上万与癌症相关的基因，然后像GPS一样标记它们的位置并放大信号。这一新系统减少或消除了小鼠的黑色素瘤和三阴性乳腺，以及胰腺肿瘤，甚至还能消除远离原发肿瘤地方的扩散癌细胞。下一步，研究人员将优化该系统，简化制造过程，为癌症患者的临床试验做准备。原文检索：MultiplexedactivationofendogenousgenesbyCRISPRaelicitspotentantitumorimmunityNatGenet：新方法揭示基因「增强子」的工作机理现在我们知道有两种类型的基因组区域，即启动子和增强子。人们已经开发了多种技术来尝试绘制增强子图谱，但它们都有局限性，例如，要么缺乏识别的敏感性，无法精确定位区域的位置，要么不适合在冷冻细胞中使用。近日，来自日本理化研究所（RIKEN）综合医学科学中心和肿瘤分子研究所(IFOM)的研究人员与京都大学、卡罗林斯卡研究所和DNAFORM的合作者一起开发出了一种被称为NET-CAGE的新技术。它是RIKEN开发的CAGE技术的延伸，可以识别基因组的非编码区域，灵敏度很高，并用于检测五种常用的癌细胞系，且可以用于冷冻保存的细胞。研究人员在人类身上发现了多达2万个新的增强子。他们发现，虽然多种细胞类型中的启动子被激活，但增强子往往只在一种细胞类型中发挥作用，从而显示出两种类型区域之间的重要差异。原文检索：NET-CAGEcharacterizesthedynamicsandtopologyofhumantranscribedcis-regulatoryelementsNatCommun：中国科学家发现CAR-T来源的外泌体抗癌疗效显著、毒性低更安全表达嵌合抗原受体(CAR)的基因工程T细胞正迅速成为治疗血源性和非血源性恶性肿瘤的一种有前途的新疗法。CAR-T治疗可诱导快速和持久的临床反应，但却存在独特的细胞毒性，且CAR-T细胞疗法的疗效易受免疫抑制机制的影响。近日来自上海交通大学、第二军医大学和PharchoiceTherapeuticsInc的研究人员发现CAR-T细胞会释放细胞外囊泡，主要以外泌体的形式存在，而这些外泌体的表面携带CAR。研究人员发现含有CAR的外泌体表达高水平的细胞毒性分子，可以显着抑制肿瘤生长。通过进一步的实验，研究人员发现与CAR-T细胞疗法相比，CAR外泌体不表达程序性细胞死亡蛋白1(PD1)，重组PD-L1的治疗不会削弱CAR外泌体的抗肿瘤作用。研究人员在细胞因子释放综合征的体内临床前模型中进行的实验表明，CAR外泌体的应用相对于CAR-T治疗而言更安全。原文检索：CARexosomesderivedfromeffectorCAR-Tcellshavepotentantitumoureffectsandlowtoxicity
封面来源：站酷海洛Plus
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本文编辑：佚名
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